También conocido como epilepsia
mioclónica grave de la infancia o epilepsia polimorfa. Es una encefalopatía
devastadora de la niñez. Identificado por Charlotte
Dravet en 1978 y
reconocido como un síndrome epiléptico por la Liga Internacional Contra la
Epilepsia (ILAE) en 1985.
Es un síndrome epileptico refractario al tratamiento
farmacológico en la mayoría de los casos. Se presenta en uno de entre 20.000 y
40.000 individuos en la población general.
Aproximadamente un 25 % de los niños con
síndrome de Dravet tienen historia familiar de epilepsia o de crisis
convulsivas febriles.
El gen SCN1A que codifica para la subunidad alfa1
del canal
de sodio neuronal se encuentra con mutaciones hasta en un 80 % de los
pacientes con epilepsia mioclonica severa de la infancia y un 5% de niñas
tienen una mutación en el GEN PCDH19. Se ha establecido como el más importante de los genes de
la epilepsia que se conocen en la actualidad. Se han caracterizado más de 170
mutaciones patogénicas. La mayoría (95 %)
de estas mutaciones son de novo. Hasta un 50 % de las
mutaciones son mutaciones de truncado, el resto comprenden mutaciones por deleción,
sitio de división, y sin sentido
Sinónimos: epilepsia con convulsiones polimorfas,
epilepsia polimorfa de la infancia temprana, epilpesia mioclonica severa de la
infancia.
Etiología
En 2001 Claes et al demostraron que el síndrome
de Dravet es una enfermedad con un gran componente monogenético. En ese estudio
inicial sobre 7 pacientes se encontraron mutaciones de novo en el gen SCN1A en
el 100 % de los pacientes. Estudios posteriores confirmaron dichos
hallazgos, aproximadamente el 70-80 % de los pacientes Dravet muestran
mutaciones en el SCN1A, gen que codifica la subunidad alfa 1 del canal de
sodio. Estas mutaciones heterocigotas son de novo en más de un 9-95 % de
las ocasiones, las mutaciones familiares 5-10 % son casi siempre
mutaciones missense. En las dos bases de datos más importantes se pueden hallar
descritas más de 500 mutaciones del SCN1A.
El 40 % de las mutaciones son missense ,otro
40 % trucantes (trucating) y el resto splice-site. En 2009 Depienne et al
encontraron mutaciones en el gen PCDH19 (protocadherin 19) en pacientes femeninos
diagnosticados con Dravet. Se estima que dicha mutación, que solo afecta a
mujeres, se encuentra en un 5 % de todos los Dravet, y en un 25 % de
las mujeres Dravet SCN1A negativos. Otros genes afectados de forma más
infrecuente son el GABRG2, SCN1B (mutación homicigota) Un efecto potenciador se
ha descrito en la coexistencia de la afectación del SCN9A con el SCN1A. También
se ha descrito la existencia de un mosaicismo germinal y somático . Depenne
(2010 ) cifra ese mosaicismo en un 7 %. Se estima que el resto de Dravet
con estudio genético negativo, el 15-25 % del total, puedan deberse a
reordenamientos (rearrangements) o delecciones exonicas en los genes anteriores
no medidas por las técnicas habituales de diagnostico o a la existencia de
otros genes no documentados hasta ahora.
Bases Biológicas
En 15 a 25 % de los casos existe una
historia familiar de crisis convulsivas febriles o de epilepsia, lo que sugiere
una base genética para la enfermedad. Fujiwara reportó en 1990 un caso de
gemelos monocigoticos con Síndrome de Dravet. Se desconoce el factor genético y
el mecanismo de herencia. La deleción del exon 21 afecta el asa DlllS5-S6 de la
proteína SCN1A. La deleción del exon 21-26 trunca la proteína en la misma
posición. Las últimas investigaciones indican que un 5% de las niñas
diagnosticadas clínicamente con el Síndrome de Dravet dan positivo en un
análisis de la proteína PCDH19
Diagnostico Clínico
Algunos factores se han asociado con la mayor
posibilidad de que el paciente tenga síndrome de Dravet:
- Inicio de crisis convulsivas febriles antes de los seis meses de vida
- Más de cinco episodios de crisis convulsivas
- Crisis convulsivas prolongadas (que duran más de 10 minutos)
Otros factores altamente asociados con esta
posibilidad son: a) convulsiones focalizadas a un hemicuerpo b) convulsiones
parciales c) convulsiones mioclonicas d) convulsiones inducidas por agua
caliente
Si la suma del riesgo clínico es mayor de seis
puntos, la sospecha de síndrome de Dravet es alta y se debe realizar un
análisis para la búsqueda de la mutación SCN1A hay niñas con sospechas de S. Dravet
que dan negativo en este gen y tienen una mutación genética PCDH19.
Electroencefalografía
Un interesante patrón electroencefalografico que
combina espigas dobles o triples en la región frontal seguido o no por ondas
lentas al estar despierto y activado por el sueño con descargas de 5-10 por
segundo de espigas de 8-9 Hz se ha observado en un grupo de adolescentes con
síndrome de Dravet.
Pronostico y Complicaciones
La evolución de la epilepsia micolonica severa en
la infancia es desfavorable. Los niños afectados, persistentemente presentaran
crisis convulsivas. Las crisis convulsivas se presentan predominantemente al
final de la noche. La fiebre continua siendo un factor desencadenante y puede
incluso ocasionar status epileptico. La frecuencia de mortalidad es
de hasta un 18 %.
Tratamiento
Los fármacos que en ocasiones funcionan son el Topiramato
y el Valproato.
La carbamazepina y la lamotrigina con frecuencia agravan las crisis. Además
existe, la dieta cetogénica, que en varios casos funciona muy bien.
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